Elôzô  cikk

  Vírusok által okozott gastroenteritis járványok

Következô  
  cikk

Dr. Major Magda, id. Dr. Major Tamás
ORFI

A jól ismert baktériumok mellett ma már számos gastroenteritist okozó vírust is ismerünk

(1). A feltétlenül gastroenteritist okozó vírusok közé tartoznak a

  • humán astrovírusok,

  • humán enterális adenovírusok,

  • humán calicivírusok (norovírusok, sapovírusok) és

  • rotavírusok.

Feltételezetten gastroenteritist okozó egyéb vírusok:

  • torovírusok

  • aichi vírus

  • parechavírus 1 és 2

  • picobirna vírusok

  • „enterális” coronavírus

Az elsőként felfedezett emberi gastroenteritist okozó vírust 1969-ben találták meg az Egyesült Államok Ohio államában lévő Norwalk városában (U.S.A. Ohio állam), egy iskolai járvány kapcsán. Innen kapta korábbi nevét, ami „Norwalk ágens”-ként vált ismertté (1. ábra).

    

Az Egyesült Államokbeli, örmény származású Albert Z. Kapikian és munkatársai (2) az említett iskolai járványból származó székletmintákból izoláltak először egy addig nem ismert vírust, amit 1972-ben publikáltak. (Kapikián nevéhez fűződik a rotavírusok részletes megismerése is). (3).

A kis kerek vírusokat és a hozzájuk hasonlókat ettől kezdve „Norwalk-szerű vírusoknak” nevezték. Ma ezeket „norovírusok” néven tartjuk számon (1. ábra).

 

1. ábra

1976-ban fedezték fel a „calicivírusokat”. Elnevezésüket kehelyre, kupára (latinul= calix) emlékeztető alakjukról kapták. Ha áttekintjük a vírus felfedezésének és filogenetikai differenciálásának menetét, azt az alábbiakban foglalhatjuk össze: Kapikián és munkatársai (2. ábra) 1972-ben felfedezik a „Norwalk ágenst” (NLV=Norwalk Like Virus), amit ma „norovírusnak” nevezünk. 1876-ban kimutatják a „klasszikus” humán calicivirust (korábban „sapporo” vírusnak, ma „sapo” vírusnak nevezik). 1998-ban a két ágenst együttesen caliciviridae család néven jegyzik, és két csoportját különböztetik meg: humán és állati caliciviridae. Az állati calicivírusok ismét két csoportra – nemzetségre – oszthatók, úgy, mint a „lago”,- és a „vesivírusok” nemzetségére. Mindkét nemzetséghez több vírustörzs tartozik az ábrán láthatóan, elnevezésükhöz használt rövidítések többnyire az általuk megbetegíthető állatok nevét takarja (4).

A humán vírusok szintén két nemzetségre oszthatók, úgy, mint a „noro” és a „sapovírusokra”, melyek ugyancsak további alcsoportokba sorolhatók, többnyire feltalálási helyük szerinti névvel ellátva.

A norovírusok génszerkezetük alapján újabb két csoportot képeznek (G I és G II). A bonyolult származástani adatok az egyszerűség kedvéért a következőkben foglalhatók össze: két nagy csoport: A család-taxonómia csoportja. Ide tartoznak a már említett vesi és lago vírusok (állati patogén vírusok) és a humán calici (noro és sapo) vírusok. A másik nagy csoport a nem meghatározott vírusok csoportja.

 Család-taxonómia csoport

Állati patogén vírusok:

2. ábra

Genus: Vesivírusok (a szó eredete a „vesicular exanthema of swine virus):

  • Species: Vesicular exanthema of swine (sertés) virus

  • Species: Feline (macska) calicivirus

  • Kandidátus species:

    • Canine (kutya) calicivirus,

    • Mink (nerc) calicivirus (Long és mtsai, 1980)

Genus:Lagovírusok (a szó Lagomorph-ból, emlős gazda szervezetek – nyulak és egyéb rágcsálók):

    • Species: Rabbit (nyúl) hemorrhagic disease virus

    • Species: European brown hare (nyúl) syndrome virus

Humán calici vírusok:

Genus: Sapovirus („Sapporo-like vírusok”)

    1. Species: Sapporo virus

      sertés enterális calicivírus

      nerc enterális calicivírus

      Genus: Norovírus („Norwalk-like vírusok”)

    2. Species: Norwalk vírus

Kandidátus species: bovine (szarvasmarha) enterális calicivírus

Kandidátus species: porcine (sertés) enterális calicivírus

Kandidátus species: murine (rágcsáló) norovírus

Nem meghatározott vírusok

Amyelosis chronic stunt virus (rovarok) ACSV

Bovin enteric calicivirus – Jena virus BoCV

Canine calicivirus CaCV

Fowl calicivirus FCVV

Mink calicivirus MCV

Porcine enteric calicivirus PoCV

Walrus calicivirus WCV

 

 

Taxonomia Domain (Tartomány) Eucarya (Eucaryota)

Kingdom (Királyság) Animalia (Állatok)

Phylum (Törzs) Chordata (Gerinchúros állatok)

Subphylum (Altörzs) Vertebrata (Gerincesek): Mammalia (Emlősök),

Aves (Madarak), Reptilia (Hüllők),

Osteichtyes (Csontos halak)

Class (Osztály) Mammalia (Emlősök)

Order (Rend) Primata (Főemlősök), Carnivora (Húsevők),

3. ábra

 Perissodactyla (Páratlanújjú patások), Artiodactyla (Párosujjú patások), Lagomorpha (Nyúlformájúak) A taxonómia vonatkozásában, főként a fenti beosztásokban található átfedések magyarázataként meg kell említeni, hogy a tipusos calicivírus morphológiával rendelkező virusokat más állatfajok, - beleértve az embereket, más főemlősöket, szarvasmarhát, nerceket, sertéseket, rozmárokat, delfineket, kutyákat, nyulakat, csirkéket, hüllőket, kétéltűeket és rovarokat – szerint identifikáltak szerint identifikáltak, de ezek közül egy sem jellemezhető teljes mértékben.

 

 Azok, amelyeket humán és néhány más faj gastroenteritisét okozza, nehezen szaporítható sejtkultúrában. Más virusokat, melyek embereknél gastroenteritist okoznak, általában „kis kerek strukturált virusok”-nak jelölnek, beleértve a Norwalk vírust és a Snow Mountain ágenst, melyeknél hiányzik a típusos calicivirus morphológia, de meglehetős denzitást mutatnak és egyszeres capsid polypeptiddel rendelkezik, ami a calicivírusokra jellemző.

Morfológia

Kis méretű (27-35 nm), 7,2 – 7,7 kilóbázis hosszúságú, pozitív polaritású, egyszálú RNS örökítő anyagot tartalmazó, burok nélküli vírus. (4. ábra –Bal oldalon és felül Norwalk Like Vírus, jobb oldalon és alul Calici Vírus. A fekete-fehér képek elektronmikroszkópos felvételek, a színes ábrák három dimenziós cryo-elektronmikroszkóp és computeres képalkotó eljárás kombinatív alkalmazásával készültek).

Epidemiológia

A sporadikus kisgyermekkori bélfertőzések 20%-át, a nem-bakteriális gastroenteritis járványok 70%-át calicivírus okozza. Elsősorban zárt emberi közösségekben (kórház, kollégium, idősek otthona, katonaság, stb,) okoz járványokat (5). Egész évben előfordulhat, de bizonyos szezonalitást is mutat, miszerint téli-koratavaszi halmozódás „winter vomiting disease”) is megfigyelhető. Az átvitel személyes kontaktussal, széklettel szennyezett élelmiszerekkel, vízzel, a hányás alkalmával keletkező aeroszol közvetítésével történik. A norovírusok okozzák a komolyabb betegségeket és járványokat, a sapovírusok által okozott betegségek lefolyása enyhébb és ritkábban okoznak járványokat (6).

Hazánkban és – feltehetőleg - a kelet-európai régióban Reuter és munkatársai elsőként mutattak ki és írtak le humán calicivírust molekuláris módszerekkel egy Csongrád megyei (Szeged, Algyő) 80 személyt érintő gastroenteritis járvány kapcsán (7).

Pathogenesis

A calicivírusok által okozott fertőzés esetén az inkubációs idő általában átlagosan 24 – 48 óra (szélső érékek 4 -77 óra). A inkubációs idő hossza függ a fertőző vírusdózis nagyságától. 20 -100 fertőző virion elég a fertőzés létrehozásához. Anekdotaszerű, de modell értékű az a történet, miszerint egy esküvői vacsora kapcsán kitörő járvány esetén a megbetegedett vacsoravendégeknél a tünetek jelentkezése a fertőző forrás körüli koncentrikus körök formájában történt, így ennek alapján meg is lehetett volna állapítani vacsorai ülésrendet. A vírusok a vékonybélbolyhok sejtjeit károsítják funkcionálisan. A kialakuló betegség összefüggést mutat az AB0 vércsoportokkal, a „0”vércsoportba tartozó betegeknél a betegség lefolyása súlyosabb formában zajlik.

A betegség elleni immunitás még kevéssé ismert. Védőoltással jelenleg nem rendelkezünk.

Klinikai kép

A betegség enyhe – középsúlyos, heveny gastrointestinális tünetekkel jár. Hányás, Hasmenés, Hőemelkedés, Hasi görcsös fájdalom a klinikai képet uraló tünetek, amit 4H tünet néven foglalhatunk össze. A gastrointestinális tünetekhez általános tünetek is társulhatnak, ritkábban előfordul még hányinger, émelygés, gyengeség, fejfájás és izomfájdalmak. A betegség lefolyásának időtartama 1-3 nap.

Diagnosztika

  • Tekintve, hogy „in vitro” körülmények között nem szaporítható, ezért tenyésztés, állatoltás nem végezhető. Számításba vehető módszerek és eljárások sorában az elektronmikroszkópos vizsgálat mellett szerológiai tesztek (savópárok, székletminták, RIA, ELISA), és molekuláris biológiai módszerek (RT-PCR, Southern Blot, hybridizáció, szekvenálás, rekombináns ELISA) állnak rendelkezésre (8,9,10).

 

Terápia, prevenció

Ha a hányás és hasmenés, esetleg a társuló verejtékezés következtében nagy a só és folyadék veszteség, orális, vagy intravénás só és folyadékpótlás válhat szükségessé.

Kiemelten fontos a hagyományos hygiénés és egészségügyi szabályok betartása és betartatása.

A fertőtlenítőszerek kiválasztásánál meg kell győződni annak virucid voltáról és figyelembe kell venni, hogy ez a vírus ellenállóbb a rendszeresen használt fertőtlenítőszerekkel szemben.

Vaccina jelenleg nem áll rendelkezésre, de kiterjedt kutatómunka folyik az előállításával kapcsolatban.

Az utóbbi egy évben Magyarországon végigsöpörtek a calicivírus járványok. Elsősorban kórházakban, kisdedóvódákban fordultak elő a tömeges megbetegedések. Budapestem több kórházban látogatási tilalmat és felvételi zárlatot kellett elrendelni a járvány miatt. A tünetek sokszor nagyon rapidan képesek jelentkezni. Az 5. ábra mutatja a főbb előfordulási helyeket, ezeken kívül valószínűleg egyéb helyeken is előfordultak szórványos járványok (11). Vannak olyan kórházak, melyekben visszatérő járványok is előfordulnak.

Az elszenvedett fertőzéssel szerzett immunitás rövidsége és a vírusok nagyfokú genetikai és allergenitási duverzitása miatt,

ugyan annál a személynél az élet során ismételt megbetegedések is előfordulhatnak. Van olyan kórház, amelyben szinte évente megjelenhetnek vissza-visszatérő

járványok. Az említett időszakban a térképen látható városok közül Budapesten egy időben négy kórházban kellett megtiltani a beteglátogatást és korlátozni a betegfelvételt.

A járvány kialakulását és terjedését elősegítő tényezők

Acut gastroenteritis tüneteivel rendelkező beteg áthelyezése

Acut gastroenteritis tüneteivel rendelkező beteg átvétele

A már átvett beteg elkülönítésének elmulasztása

A már több betegen jelentkező gastroenteritises megbetegedés késedelmes jelentése a higiénés szolgálatnak

A betegek izolálását célzó komfort körülmények hiánya

Járványügyi intézkedések

Folyamatos felületfertőtlenítés

Kézfertőtlenítés

Szennyes és tiszta ruha kezelés megerősítése

A dolgozók védőfelszerelés használata

Kórtermi felvételi zárlat elrendelése

A kórterem betegeinek széklet szűrővizsgálata virus kimutatás irányába

Az enterális járvány bejelentése a Fővárosi ÁNTSz Kórházhigiénés Osztálya felé

A felvételi zárlat folyamatos kiterjesztése az érintett osztélyokra, részlegekre.

Terápiás részlegek bezárása, kezelések (hydroterápia, fizioterápia stb.)szüneteltetése

Előbbi osztályok, részlegek, majd a teljes épület kiürítése.

A teljes kiürítés után zárófertőtlenítés elrendelése és végzése.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Irodalom

  1. Reuter G.,Jakab F., Bányai K., Szűcs Gy. in Berencsi, Gy.: Orvosi Molekuláris Virológia, Convention Budapest Kft,2006.
  2. ALBERT Z. KAPIKIAN, RICHARD G. WYATT, RAPHAEL DOLIN, THOMAS S. THORNHILL, ANTHONY R. KALICA, AND ROBERT M. CHANOCK: Visualization by Immune Electron Microscopy of a 27-nm Part'icle Associated with Acute Infectious Nonbacterial Gastroenteritis. JOURNAL OF VIROLOGY, Nov. 1972, p. 1075-1081.
  3. Kapikian, A. Z., H. W. Kim, R. G. Wyatt, W. L. Cline, J. O. Arrobio, C. D. Brandt, W. J. Rodriquez, D. A. Sack, R. M. Chanock, and R. H. Parrott. 1976. Human reovirus-like agent as the major pathogen associated with "winter" gastroenteritis in hospitalized infants and young children. N. Engl. J. Med. 294:965-972.
  4. Atmar RL, Estes MK: Norwalk vírus and related calicivírus causing gastroenteritis. In Richman DD, Whitley RJ, Hayden FG (eds.), Clinical Virology (2nd ed.), ASM Press Washington DC, pp. 1041-1060 (2002).
  5. Reuter G, Jiang X, Szűcs Gy: A norovírusok vezető kóroki szerepe a kórházi (nosocomialis) gastroenteritis-járványokban Magyarországon. Orvosi Hetilap 33:1611-1616 (2003).
  6. Reuter G., Kucsera S., Somogyi Gy., Lencsés Gy és Szűcs Gy: Humán calicivírus-járvány kórházi osztályon. Orvosi Hetilap 2001, 142 (9), 459–463.
  7. Reuter G., Kátai A., Kálmán M., Szűcs Gy.: Humán calicivírus-fertőzés első magyarországi igazolása. Orvosi Hetilap, 141:38. (2000. szeptember 17.)
  8. Reuter G, Farkas T, Berke T, Jiang X, Matson DO, Szűcs Gy: Molecular epidemiology of human calicivírus gastroenteritis outbreaks in Hungary, 1998 to 2000. Journal of Medical Virology 68:390-398 (2002).
  9. Reuter G, Szűcs Gy: “Norwalk-szerű vírusok” kimutatására alkalmas EIA tesztek – Összehasonlító vizsgálatok és első tapasztalatok. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia 1:27-28 (2003).
  10. Kele, B.; Somogyvári, F.; Deák, J. : Sporadikusan előforduló humán calicivírusok kimutatása molekuláris genetikai módszerekkel. Infektológia és Klinikai Mikrobiológia 2005;12(4):118-123.
  11. Reuter G, Farkas T, Berke T, Jiang X, Matson DO, Szűcs Gy: Sapporo-szerű vírusok ismeretlen kóreredetű, szórványos gastroenteritisekben. Orvosi Hetilap 7:351-354 (2002).

 

 

 

 

 

 
 

E-mail levelezés erre a címre: HIPPOCRATES

Copyright: © Hippocrates 2000 - 2009.
Minden jog fenntartva

Created by Spinerette Information Systems 2009.