|
Üléselnök: Prof. Dr. Nékám Kristóf
Szakmai tanácsadó: Dr. Mészner Zsófia
2006. szeptember 16-án
az Ewopharma AG Switzerland Magyarországi Képviselete
szimpóziumot rendezett a BM Duna Palotában gyermekgyógyászok
számára a légúti vírusfertőzésekről. A kellemes környezet és az
érdeklődésre számottartó téma miatt igen nagy volt a részvétel.
Az előadások zsúfolásig megtelt színházteremben, rendkívül
érdeklődő hallgatóság előtt zajlottak.
Az alábbiakban röviden
összefoglalom az elhangzottakat.
Előadások:
1. Dr. Fekete Ferenc
Osztályvezető főorvos, Heim Pál
Gyermekkórház Madarász Utcai Gyermekkórháza
Felső légúti
vírusfertőzések.
Rhinovírusok,
adenovírusok, RSV, influenzavírusok, coronavírusok.
Etiológia, Tünettan.
Differenciáldiagnózis
Az Egyesült Államokban
- és Magyarországon is - a légúti fertőzések évente 3-12
megbetegedést okoznak a csecsemőtől a serdülőkorig. Az orvosi
vizitek, óvodai, iskolai hiányzások – édesanyáknál pedig a
táppénzes kiírások - leggyakoribb oka ez a típusú betegség.
A laikus vélekedéssel
és a terápiás gyakorlattal ellentétben gyermekkori légúti
infekciók 80-95 % vírusos eredetű .
Veszélyeztettek a
koraszülöttek, a krónikus betegségben szenvedők, a közösségben
élők (bölcsődések, óvodások, iskolások), az immunhiányos
gyerekek, az alultápláltak, a csecsemők, a fiúgyermekek és az
anyák.
A legtöbb vírus felső
és alsó légúti fertőzést egyaránt okoz.
Az egyik leggyakoribb
betegség a meghűlés, nátha. A számos vírusos kórokozó
között lehetetlen, de nem is szükséges a klinikai kép alapján
különbséget tennünk. Az enyhe tünetek ellenére ez a betegség
okozhatja a hiányzások többségét.
A
tonsillopharyngitisek legalább 70-75%-át is vírusok okozzák.
Fontos, hogy a streptococcus anginától – tehát a bakteriális
fertőzéstől - megkülönböztessük, ami mindössze csak 15-30%-ban
fordul elő, de antibiotikum kezelésre csak streptococcus
fertőzés esetében van szükség.
Az alsó légutakat
is fertőző influenza, RSV, adenovírus elhúzódóbb, komolyabb
panaszokkal járó tüneteket produkál. A szülők által rettegett
croup szindrómában a parainfluenza, influenza, adenovírus,
RSV és metapneumovírust sikerült eddig kimutatni.
Jellemző a virális
betegségek szezonalitása. A légúti infekciók ősztől koratavaszig
fordulnak elő legnagyobb számban. A fehérjeburokkal rendelkező
típusok a nagyobb hidegeket is jól bírják.
Az influenza a
rettegett pandémia miatt az érdeklődés homlokterében áll. Ha
pandémia nem is lesz, de kisebb-nagyobb endémiára minden évben
számíthatunk. A betegség a csecsemőket sem kerüli el. A tünetek
korcsoportonként változnak. Míg a csecsemőkorra inkább a súlyos,
septicus, a kisdedkorra a gastrointestinalis, addig a
nagyobbakra a légúti tünetegyüttes a jellemző.
A vírus változékonysága
miatt mindig van a populációnak egy jelentős hányada, akik
fogékonyak, így a betegség morbiditása jelentős. Emellett számos
virális és nem virális szövődménnyel is számolhatunk.
Egy másik sokat citált
légúti vírus az RSV (respiratory syncytial virus).
Az RSV a
csecsemőknél a bronchiolitisek 50-90%-ában, a croupok 10%-ában
kimutatható kórokozó. Nagyobb gyermekekben enyhébb tüneteket
produkál, és egész évben sporadikusan fertőz.
A parainfluenza
vírus az RSV után a csecsemőkben a légúti infekciók 2.
leggyakoribb kórokozója. Késő ősszel és télen virulens. A
croupok 65%-áért, a felső és alsó légúti fertőzések 20%-20%-áért
felelős.
Az adenovírus a
tárgyakról és légutakból kerül a conjunctiván (szemen) keresztül
a szervezetbe. Alsó légutakba is terjedve komolyabb,
hosszadalmasabb betegséget is okozhat.
Rhinovírus okozza a
közönséges nátha majdnem felét. Burok nélküli, pozitív szálú RNS
vírus, amely, ha a sejtbe kerül rögtön virulenssé válik.
Szeptember-október és április-május táján okoz járványokat.
Összegzés:
Elmondhatjuk, hogy a felső légúti infekciók sok beteget és sok
vizitet jelentenek évente számunkra. Egy-egy kórképet
többféle kórokozó is okozhat, jelentős hányaduk vírus
és nem baktérium!
2. Prof. Dr. Kalabay
László
Immunológus, a Családorvosi Tanszék
tanszékvezető professzora
Az egészséges
immunrendszer gyermekkorban.
Immunválasz
vírusinfekcióra
Ha szervezetünkben
idegenként észlelt anyag kerül felismerésre, akkor először
mindig a természetes, veleszületett védekezés reagál (komplement
rendszer, NK /natural killer/ sejtek), majd aktiválódik az
adaptív immunrendszer. Ez utóbbi lehet celluláris (sejtes, Th1)
vagy humorális (allergiás, Th2) válasz. A Th1 immunválasz
fontos szerepet játszik a vírusinfekciókban, intracelluláris
bakteriális fertőzésekben, tumoreliminációban. A Th2 immunválasz
lép előtérbe pl. terhességben, féreg parazitizmusban. Hogy
melyik immunválasz kezdi meg a működését, azt a stimuláló és
gátló hatású citokinek határozzák meg. Vírusinfekció hatására az
IL-12, IL-2, IFN-gamma és TNF-alfa hatására a Th1 irányba indul
el a védekező mechanizmus, melynek eredménye a vírussal
fertőzött sejt lízise lesz illetve a vírusok antitestek által
történő neutralizációja – azaz a vírus invázió, a fertőzés
megállítása. A Th1 válasz során a naiv CD4 sejtek (T helper) a
citokineken keresztül a citotoxikus T sejteket (fertőzött sejt
lízise), makrofágokat (fertőzött sejt fagocitózisa) és B
limfociták immunglobulin termelését (vírus neutralizáció)
fokozzák. Th2 válaszban az allergiás folyamatok, így a fokozott
hízósejt, és eozinofil granulocita aktiváció, valamint a B
sejtek IgE termelése dominálnak.
Gyermekkorban Th2
immunválasz dominancia áll fenn.
Az első életév folyamán
először a magzati és anyai (szoptatás esetén) IgG biztosít egy
bizonyos védettséget, majd az IgG az első életév végére a
beinduló saját termelés következtében eléri a felnőtt szint
60%-át. Az IgA termelése születéskor indul és az első életév
végére is csak a felnőtt 20%-át tudja produkálni. Az IgM szint
már a terhesség 5-6. hónapjában mérhető majd a csecsemőkor végén
eléri a felnőtt szint 75%-át. Az immunrendszer fokozatosan
alakul ki, és gyermekeknél még „éretlennek” tekinthető. Nem
meglepőek tehát a gyermekkori visszatérő vírusfertőzések.
3. Dr. Mózes Miklós,
Ph.D
Adjunktus, Semmelweis Egyetem,
Kórélettani Intézet
Mi történik a fertőzött
sejtben? A felderített titkok
1865 óta (Mendel
leírja az öröklésmenet alapjait) robbanásszerű fejlődésen megy
keresztül a genetika. Watson és Crick DNS
kettőssprirál struktúrájának felfedezéséért 1953-ban megkapja a
Nobel-díjat. Később sorba izolálják a transzkripcióért (DNS
átírásért) és transzlációért (fehérjeszintézisért) felelős
enzimeket. Majd elindul a gének manipulálása és a humán genom
project.
Az eukariota (emberi)
sejtben egy olyan érdekes gépezet működik, amely felfoghatatlan
gyorsasággal és kiemelkedő hatékonysággal állítja elő a sejt
alkotóelemeit.
A sejtmagban a DNS-ről
megtörténik az átírás, az mRNS kijut a citoplazmába miközben
rengeteg szegment lehasad róla. Az endoplazmatikus reticulumban
(fehérjeszintézis helye) a riboszómákhoz kapcsolódik, és a
tRNS-ek által hozott aminosavakat a kodonoknak megfelelően
egymás után kapcsolja. Egy mRNS molekulához rengeteg riboszóma
kapcsolódik, így képes felgyorsítva és meghatványozva
előállítani a kívánt fehérje mennyiségét („szalagmunka”:
szalag=mRNS, szalagmunkások=riboszómák).
Mi történik a vírussal
fertőzött sejtben? Akár RNS, akár DNS vírusról van szó, a vírus
először hozzákapcsolódik a sejtmembránhoz (receptorokhoz), bejut
a citoplazmába, „kicsomagolódik” és nyugalmi fázisba kerül
(eklipsz). A megfelelő pillanatban elkezdi virális fehérjéit
szintetizálni és DNS genomját átírni – replikálódni. Mindehhez
szükség van többek között a gazdasejt riboszóma gépezetére, a
virális mRNS riboszómához kapcsolódását elősegítő helyre, poly-A
farok virális mRNS-hez kötésére (így ismeri fel az mRNS-t a
riboszóma) és természetesen enzimekre. Az így elkészült
víruselemek összekapcsolódnak, és a számtalan új vírus
kiszabadul a sejtből.
1972-ben - amikor az
első rekombináns DNS molekulát előállították - jegyezték be az
Isoprinosine patentjét. Igazolták, hogy az Isoprinosine a
vírus által fertőzött sejtben gátolja a vírus riboszómához
kapcsolódását, a poly-A farok kapcsolódását a vírus mRNS-hez –
így akadályozza a vírus protein szintézisét. Ezzel
szemben a kompetíció és a térbeli szerkezet megváltoztatása
révén elősegíti a gazdasejt mRNS és a riboszóma
kötődését. Ugyanakkor nemcsak virosztatikus, hanem
immunmoduláns hatását is bizonyították. Így fokozza a
limfociták proteinszintézisét, Th1 (sejtes) irányba tolja el
az immunválaszt, növeli a citotoxikus T sejtek, az NK
(natural killer) sejtek aktivitását, fokozza a garnulociták és
makrofágok fagocitózisát.
Összegezve: a
sejtműködés pontosabb megértésevel lehetőség nyílott már a 70-es
években egy gyógyszermolekula bevezetésére, mely nem csak
vírusellenes, hanem immunmoduláns hatással is rendelkezik.
Ugyanakkor nem vírusspecifikus, vagyis valamennyi
vírusfertőzésben hatékony lehet.
4. Dr. Klára Kossárová
Immunológus, osztályvezető főorvos,
Poliklinik Petrzalka, Pozsony
Nemzetközi
tapasztalatok, trendek immundeficiens és egészséges gyermekek
vírusinfekciójában.
A főorvosnő 25 éves
immunológus-gyermekgyógyász tapasztalatát osztotta meg a
hallgatósággal. Vizsgálatában 156, 0-6 éves gyermek klinikai
anyagát dolgozta fel (publikált anyag), akiknél bizonyítottan
sejtes (Th1) immunhiány állt fenn. Mivel az Európai Unió
területén az Isoprinosine-t szélesebb indikációban
használhatják, ő a magyar alkalmazási előiraton kívüli
betegségekben is alkalmazta, mint kiegészítő kezelés, a
gyógyszert. Ilyen pl: alopecia, krónikus urticaria, akne,
para-psoriasis, pyelonephritis, glomerulonephritis, tbc,
thyreopathiak, keratokonjunktivitis. Az indikációk jelentős
hányada (80%-a) azonban recidiváló felső és alsó légúti
fertőzés volt.
A vizsgálatban az
Isoprinosine alkalmazása során klinikai javulás 90%-ban
volt megfigyelhető. Nemcsak a tünetek javultak, de a betegek
85%-ánál nem volt szükség antibiotikum terápiára. A
gyógyszer hatására a limfocita subpopulációk száma nem, de a
citokinekkel mérhető aktivitásuk szignifikánsan nőtt. Az
immunrendszer aktivitása fokozódott. Az Isoprinosine széleskörű
alkalmazását segítette, hogy a gyógyszernek szinte nem
volt/nincs mellékhatása.
Az Isoprinosine
adagolását mindig a klinikai kórkép és a beteg állapota
határozza meg. Kezdő dózisként a főorvosnő 50-100 mg/ttkg-ot
javasolt. Mint immunológus, kutatása során számos laboratóriumi
vizsgálatot végzett, amelyekkel nemcsak CRP-t, hanem autoimmun
teszteket, immunglobulinokat, citokineket, komplementanyagokat
mérte, így a beteg állapotát a gyógyszeres terápia során
pontosabban fel tudta térképezni. Ezek a vizsgálatok drágák, és
a napi gyakorlatban szükségtelenek, különös tekintettel arra,
hogy a gyógyszer veszélytelen. Magyarországon 10 kg-ként 1
tabletta javasolt (50 mg/ttkg), gyermekeknek két kanál között
porítva (összetörve), ízesítésnek pl. málnaszörppel elkeverve
egyszerűen és biztonsággal beadható. (Szerző)
1. Dr. Fekete Ferenc
Osztályvezető főorvos, Heim Pál
Gyermekkórház Madarász Utcai Gyermekkórháza
Acut és visszatérő
légúti infekciók kezelése a gyakorlatban
Annak ellenére, hogy a
légúti infekciók jelentős része spontán gyógyuló betegség, a
jelentős morbiditás, a betegséggel járó diszkomfort és
munkaképesség csökkenés miatt számos terápiás lehetőség terjedt
el a tünetek enyhítésének, a betegség idejének lerövidítése
céljából. Az antivirális szerek csak adott vírusfertőzésre
hatékonyak és a légúti vírusfertőzések közül szinte kizárólag az
influenza ellen rendelkezünk hatékony készítménnyel. Az
előadásban áttekintettük a széleskörben alkalmazott tüneti
szerek hatékonyságát az evidenciák fényében. A meta-analysisek
kimutatták, hogy sem az echinacea, sem a C-vitamin, sem a
decongestansok, sem az OTC termékek, sem az antihisztaminok, sem
a köhögéscsillapítók nem rendelkeznek igazolható hatékonysággal
ezen kórképek megelőzésében vagy kezelésében. A nemzetközi
tapasztalatok igazolták, hogy bár az antibiotikum felírás
ezen a területen a legelterjedtebb, ezek több mint fele
nemcsak felesleges, hanem káros is, mert a bakteriális
rezisztenciát fokozza.
Az Isoprinosine,
szemben az egyéb antivirális készítménnyekkel, nem specifikusan
az egyik vagy másik vírusra hat, így etiologia diagnózisra nem
kell törekedni. Ez a klinikai gyakorlatban amúgy sem lenne
egyszerű, hiszen a legtöbb kórképet többféle vírus is okozhatja.
További előnye a többi antivirális szerrel szemben, hogy kedvező
immunmoduláns hatással is rendelkezik.
Összegezve: egy olyan
antivirális készítménnyel rendelkezünk (Isoprinosine), mely a
vírusok legszélesebb körére hatékony és a szervezet kedvező
kondicionálásával még a fertőzések ismétlődését is
megakadályozhatja. Legfontosabb feladatunk, hogy a leendő
betegeket minél korábban edukáljuk, hogy az indokolatlan
gyógyszerfogyasztás lecsökkenjen.
|
215
Elôzô
cikk
