 Elôzô |
|
Flucinar® gel is a new topical corticosteroid registered in Hungary, unique due to its "gel" pharmaceutical form. It contains fluocinolone acetonide 0.025%, a well-known glucocorticosteroid belonging to the difluoride derivatives of prednisolone. The steroid possesses lipophilic properties, easily diffuses to the skin and exhibits long lasting, local anti-inflammatory, antimitotic, antipruritic, antiallergic effects, as well as antiexudative action. In a 0.025% concentration, fluocinolone acetonide may be classified as a mid-potent or potent corticosteroid, what _ when combined with its pharmaceutical form of gel _ makes it very useful in a wide variety of clinical situations requesting topical corticosteroid therapy.
A Flucinar® gél Magyarországon nem régen törzskönyvezett, külsôleges alkalmazású kortikoszteroid, és minthogy gyógyszerformája gél, ezért egyedülálló. 0,025% fluocinolon acetonidot tartalmaz, mely a prednisolon difluorid származékai közé tartozó, jól ismert glükokortikoszteroid. A szteroid lévén lipofil sajátságokkal rendelkezik, könnyen diffundál a bôrbe, és tartós gyulladáscsökkentô, antimitoticus, pruritus elleni, antiallergikus hatást, valamint szárító tulajdonságokat mutat. A fluocinolon acetonid 0,025% koncentrációban alkalmazva közepesen hatékony vagy hatékony kortikoszteroidnak tekinthetô, amely _ ha még a gél formát is tekintetbe veszszük _ a készítményt nagyon hasznossá teszi helyi a kortikoszteroidos kezelést igénylô betegségek széles körében.
A Flucinar® gél és a Flucinar® kenôcs hatóanyaga az USP XXIII-ban is szereplô fluocinolon acetonid. A fluocinolon acetonid egy 1960-ban szintetizált, jól ismert glükokortikoid, mely a prednisolon difluorid származékai közé tartozik. Lipofil tulajdonságokkal rendelkezik, könnyen felszívódik a bôrbe, és tartós helyi gyulladáscsökkentô, antimycoticus, pruritus elleni, antiallergiás és szárító hatást fejt ki. A fluocinolon acetonid nem metabolizálódik a bôrben, és az epidermisben a helyi alkalmazást követôen még 16 napon belül is kimutatható1. A fluocinolonnal egér és humán eredetű laza kötôszöveti kultúrákon végzett biotranszformációs vizsgálatok során úgy találták, hogy a C16-os és C17-es pozíciókban található acetonid gyökök a molekula számára 48 órás védelmet biztosítanak a fibroblastokkal szemben. Ez az egyik oka a készítmény erôs gyulladás ellenes hatásának, míg ezekben a sejtekben a cortisol ugyanezen idô alatt lebomlik, és így biológiai hatása megszűnik. Hasonlóan más glükokortikoidokhoz, a fluocinolon acetonid gyulladás ellenes hatása és némely egyéb farmakodinámiás tulajdonságai az apoptosis sejt típusonként specifikus szabályozásának a függvénye (vagy pro- vagy anti-apopticus hatás).2 A gyulladás korai fázisában a fluocinolon acetonid gátolja az ödémák kialakulását, a fibrin lerakódást, a capillaris dilatatiót és a fagocitáknak a gyulladás helyére való migratióját. A késôbbi fázisban a fluocinolon acetonid gátolja a szöveti granulatio kialakulását, a szemcsézett szövetben a kapillárisok kialakulását, továbbá gátolja a hegesedési folyamatot. A bôrön helyileg alkalmazott fluocinolon acetonid érszűkítô hatású, és _ az érszűkület eredményeként _ csökkenti az exsudatum kiválasztást. A fluocinolon acetonidot a bôrgyógyászatban a „hatékony" glükokortikoidok közé sorolják. Kimutatták, hogy a fluocinolon acetonid olyan kortikoszteroid, amely 40-100-szor erôsebb hatású, mint a hydrocortison acetonid. A kortikoszteroidok helyi hatása koncentrációfüggô, és még a gyenge hatású glükokortikoszteroidok is erôs hatást fejtenek ki nagy koncentrációban. Amennyiben a fluocinolon acetonid 0,025%-ban van jelen kenôcs alapanyagban, a II. csoportba tartozik (azaz a nagy hatékonyságú glükokortikoidok közé) az európai osztályozási mód szerinti négy közül, vagy (hét körül) a IV. vagy V. csoportba a Stoughton-féle táblázat szerinti skálán (1. táblázat).3 A helyileg alkalmazott szteroidok farmakológiai aktivitása a bôr, a hatóanyag- kortikoszteroid és a vivôanyagok közötti kölcsönhatás függvénye. A betegségek, ezek idôtartama, és a betegségek megjelenési helye, lokalizációja igen változatosak, mindennek következtében számos, szteroid tartalmú és gyógyszerformájú készítményt fejlesztettek ki: kenôcsöt, krémet, lotiót, habot, aerosolt, valamint gélt. A gélek különösen alkalmasak a hajas fejbôrön jelentkezô betegségeknél, bizonyos nedvezô megbetegedéseknél, és olyan betegeknél, akik érzékenyek a kenôcsök és a krémek vivôanyagaira. A gélek alkalmazása egyszerű, nem szennyezik látványosan a fehérneműt, és a bôr jól tolerálja ôket. A hatóanyagok bejutása a hámba elônyös és a felszívódás fokozott. Érdemes azt is megjegyezni, hogy az occlusiv kötések a szteroidok abszorpcióját csaknem a százszorosára fokozzák.4 A Flucinar® gél és a Flucinar® kenôcs egyaránt hatásosak számos bôrbetegséggel szemben. Ezeket a készítményeket elsôsorban olyan akut, súlyos gyulladással járó bôrbetegségek rövid idôtartamú kezelésére alkalmazzák, melyek erôs allergiás reakciókkal járnak. A fluocinolon acetonid farmakológiai potenciálja, _ ha még a gél formát is tekintetbe vesszük _ a Flucinar® gélt nagyon hasznossá teszi helyi kortikoszteroidos kezelést igénylô betegségek széles körében. Klinikai megfigyelések megerôsítették, hogy a fluocinolon acetonid a következô betegségek ellen hatásos: ekcéma, prurigo, neurodermatitis, seborrheás dermatitis, psoriasis, lupus erythematosus, lichen planus, keloid. (l.: alább, a megszabott számú irodalmi hivatkozások miatt nem mutatható be valamennyi.) A fluocinolon acetonid géllel vagy kenôccsel való kezelés javallatai közé a következôk tartoznak:
· Psoriasis5; A fluocinolon acetonid gél különösen jól alkalmazható a hajas fejbôr megbetegedéseinél. Kiemelten refrakter psoriasos esetekben 6-10 napos kezelés ajánlott6. hiv. hivatkozásai; itt érdemel említést, hogy az USA-ban a psoriasis kezelés átlagos költségei (beleértve a laboratóriumi költségeket is) az originális termékek nagykereskedelmi eladási árain számolva Linden és Weinstein5 számításai szerint USD-ben megadva a következôk: külsôleges kortikoszteroidok: 500-2000; calcipotrien: 2000-8000; ultraibolya B/emolliens 1580; PUVA (5 psoralens ultraibolya A-val): 3300; acitretin: 6150; methotrexát: 1500-2150; cyclosporin: 4800; tehát az elsô vonalbeli kezelés külsôleges kortikoszteroiddal történik.5 · prurigo; · nem fertôzéses eredetű ekcémás bôrbetegségek, beleértve a contact és az atropiás dermatitist7; · neurodermatitis8; · idült lupus erythematosus9; · lichen planus; úgy találták, hogy a 0,1-0,2%-os fluocinolon acetonid gél biztonságosan és hatékonyan gyógyítja az orális lichen planust, csökkentve ezáltal az atrófiás és erozív léziók súlyosságát9,10,11; · erythema multiforme; · seborrheás dermatitis (fôként rövid idôtartamú kiegészítô kezelésre súlyos állapotokban, különösen keratosis zavarokban). Ezen túlmenôen úgy találták, hogy 0,1% fluocinolon acetonid levamisollal kombinálva hatékonyan és biztonságosan kezeli a kis területű és lassan terjedô bôrbetegségekkel járó vitiligót12. A fluocinolon acetonidet a Syntex vezette be a gyógyításba Synalar márkanéven. Noha a Flucinar® kenôcs és a Flucinar® gél valójában Lengyelországban 1970-ben, illetve 1979-ben törzskönyvezett generikumok, hatékonyságuk az eredeti márkával összehasonlítva állja a próbát6 . Ez egy fontos megállapítás a mi világunkban, ahol az egyes helyi piacokon számos olyan silány készítmény van jelen, amely hatékonyságát nem igen hasonlították össze az eredeti szteroid készítményekével. Egy olyan mexikói beszámoló szól arról, hogy az USA-ban végzett klinikai vizsgálatok során modellként fluocinolon acetonid krémet használtak13, amikor is öt helyi hatású szteroid hat generikus változatnak az eredeti készítményre vonatkoztatott biológiai egyenértékűségét hasonlították össze egy in vivo vasoconstrictiós14 vizsgálattal, de van még adat néhány további, elvégzett vizsgálatról is. A Flucinárral való kezelés ellenjavallatai: túlérzékenység a készítmények bármelyik összetevôjére nézve, rosacea, acne vulgaris, bakteriális, vírusos és gombás bôrfertôzések, bôrtuberculosis, trófikus ulceratiók, rák elôtti állapotok, bôr neoplasmák. 2 év alatti gyermekeknél nem alkalmazható. A Flucinar® gélt vékony rétegben kell felkenni az érintett felületre 24-48 óránként egyszer. Intenzívebb bôrkárosodások esetén ajánlatos a készítmény 24 órán belüli kétszeri alkalmazása a kezelés elsô néhány napján. A gyógyszer nem használható elhúzódóan, illetve nagy bôrfelületen az esetleges helyi és szisztémás mellékhatások miatt. A kezelés idôtartama nem haladhatja meg a 2-3 hetet. A difluorozott szteroidok elhúzódó alkalmazása káros mellékhatások kialakulásához vezethet, ezért erre csak indokolt esetben kerülhet sor. A Flucinar® terhes nôknél és kisgyermekeknél csak óvatosan alkalmazható. (Állatkísérletek során a kortikoszteroidok más kis adagokban is teratogénnek bizonyultak.) A gyermekek esetében nagyobb a szteroid penetráció foka, és inkább a Flucinar® gél mint a Flucinar® kenôcs alkalmazható, és az is csak kivételes esetekben és csak korlátozott felületen. Nem ismeretes, hogy a fluocinolon acetonid milyen mértékben választódik ki az anyatejben a helyi alkalmazást követôen. Kerülni kell az arcon való alkalmazást, kivéve a lupus erythematosus esetét. Az ellenôrizetlen kezelés teleangiectasia, szteroid vonatkozású acne, perioralis dermatitis kialakulásához vezethet. Elôvigyázatosság szükséges a gyógyszernek bôrredôkben való alkalmazásához, tekintettel arra, hogy bôr atrófia, striák és teleangiectasia esetlegesen korábbi kialakulásával kell számolni. Számításba kell venni, hogy a gyógyszer alkalmazása a hajhagyma atrófiájának kockázatával jár. A Flucinar® gél és a Flucinar® kenôcs biztonságossága már hosszú ideje áll megfigyelés alatt. A fluocinolon bevezetése és az elsô vizsgálatok kora hatvanas évekbeli elvégzése óta megerôsítést nyert, hogy a fluocinolon alkalmazásának biztonságossága hasonló vagy még jobb is az ebbe a gyógyszer csoportba tartozó más készítmények használatának biztonságosságánál. Ugyancsak a gyártó által, a Flucinar® helyi alkalmazásával végzett vizsgálatok során az alapos orvosi és laboratóriumi vizsgálatok sem mutattak ki szteroid mellékhatásokat, és a vivôanyagok sem voltak okolhatók toxikus vagy allergiás reakciókért. Noha a singapuri klinikán tapasszal kezelt betegek 2-5%-ánál szembesülnek a kortikoszteroidok kontakt túlérzékenységet kiváltó hatásával15, Khoo et al.15 úgy találták, hogy 3603, tapasz kezelésben részesült beteg esetében, akik közül húsznak volt pozitív reakciója a három vizsgált szteroid [a szerzôk által szokásosan használt betamethason-17-valerát (1% fehér vazelinben), fluocinolon acetonid (0.25% fehér vazelinben), and tixocortol pivalát (1% fehér vazelinben)] közül egynél vagy többnél, három pozitív reakciót találtak a betametason-17-valerátra, 17-et a tixocortolra, de a fluocinolonra egyet sem. Ezen szerzôk megállapítása szerint a fluocinolon acetonid által kiváltott negatív válaszok gyakorisága kellôen alacsony ahhoz, hogy ezt a kortikoszteroidot a szerzôk standard sorozatukból kizárják.
Irodalomjegyzék: 1. Vickers CFH: Existence of reservoir in the stratum corneum. Experimental proof. Arch. Dermatol. 1963; 88. 20-23. 2. Amsterdam A, Sasson R: 3. Stoughton R.B.: Vasoconstrictor assay — specific applications. In: Maibach H.I., Surber C.: Topical Corticosteroids (pp 42-53) Karger, Basel 1992. 4. Kibler-Nockowska M: 5. Linden KG, Weinstein GD: 6. Kubicz J, Gasior B, Baran E, Nockowska M, Birecka I, Dabrowska J, Sierawska
M: Comparative studies of Flucinar-gel produced by "Polfa" Pharmaceutical Works in
Jelenia Góra and the equivalent of the studied drug
of foreign origin. 7. Loria PR: 8. Schmid P: 9. Marsden CW: 10. Buajeeb W, Pobrurksa C, Kraivaphan P: Efficacy of fluocinolone acetonide gel in the treatment of oral lichen planus. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2000; 89. 42-5. 11. Buajeeb W, Kraivaphan P, Pobrurksa C: Efficacy of topical retinoic acid compared with topical fluocinolone acetonide in the treatment of oral lichen planus. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 1997; 83. 21-5. 12. Pasricha JS, Khera V: Effect of prolonged treatment with levamisole on vitiligo with limited and slow-spreading disease. Int J Dermatol 1994; 33. 584-7. 13. Castanedo-Cazares JP, Quistian-Galvan J, Torres-Alvarez B, Torres-Ruvalcaba A, Moncada B: Antiinflammatory effect of a topical corticosteroid: known brand versus generic drug. Gac. Med. Mex. 2001; 137: 311-4. 14. Olsen EA: A double-blind controlled comparison of generic and trade-name topical steroids using the vasoconstriction assay. Arch Dermatol 1991; 127. 197-201. 15. Khoo BP, Leow YH, Ng SK, Goh CL: Corticosteroid contact hypersensitivity screening in Singapore. Am. J. Contact Dermat. 1998; 9. 87-91. Bogdan Falkiewicz, PhD, MD Pharmaceutical Company JELFA S.A., Medical Section Wincentego Pola 21, 58-500 Jelenia Góra, POLAND Fordította: Dr. Kasza Pál
Helyi hatású kortikoszteroidok a hatékonyság szerinti felsorolásban, az 5. hivatkozás szerint, módosítva
I. csoport: Nagyon hatékonyak (csökkenô sorrendben)
clobetason propionát krém, kenôcs, gél vagy lotio, 0.05% betamethason dipropionát krém vagy kenôcs, 0.05% diflorason diacetát kenôcs, 0.05% halobetason propionát krém vagy kenôcs, 0.05%
II. csoport: Hatékonyak (abc sorrendben) amcinonid kenôcs, 0.1% betamethason dipropionát krém, 0.05% betamethason dipropionát kenôcs, 0.05% desoximetason krém és kenôcs, 0.25% és gél, 0.05% diflorason diacetát kenôcs, 0.05% fluocinonid krém, gél vagy kenôcs, 0.05% halcinonid krém, 0.1% mometason furoát kenôcs, 0.1%
III. csoport: Közepesen hatékonyak (abc sorrendben) amcinonid krém vagy lotio, 0.1% betamethason dipropionát krém, 0.05% betamethason valerát kenôcs, 0.1% diflorason diacetát krém, 0.05% fluocinonid krém, 0.05% fluticason propionát kenôcs, 0.05% halcinonid kenôcs, 0.1% triamcinolon acetonid kenôcs, 0.1%
IV. csoport: Közepesen hatékonyak (abc sorrendben) fluocinolon acetonid kenôcs, 0.025% flurandrenolid kenôcs, 0.05% hydrocortison valerát kenôcs, 0.2% mometasone furoát krém, 0.1% triamcinolon acetonid krém, 0.1%
V. csoport: Közepesen hatékonyak (abc sorrendben) betamethason dipropionát lotio, 0.05% betamethason valerát krém, 0.1% fluocinolon acetonid krém, 0.025% flurandrenolid krém, 0.05% fluticason propionát krém, 0.05% hydrocortison butirát krém, 0.1% hydrocortison valerát krém, 0.2% triamcinolone acetonid lotio, 0.1%
VI. csoport: Enyhék (abc sorrendben) alclometason dipropionát krém vagy kenôcs, 0.05% betamethason valerát lotio, 0.05% desonid krém, 0.05% flumethason pivalát krém, 0.03% fluocinolon acetonid krém vagy oldat, 0.01% triamcinolon acetonid krém, 0.1%
VII. csoport: Enyhék (abc sorrendben) Hydrocortison, dexamethason, flumethason, prednisolon és methylprednisolon tartalmú külsôdleges készítmények
|
|
E-mail levelezés erre a címre: HIPPOCRATES Copyright: © Hippocrates 2000. Created by Spinerette Information Systems 2000. |
