Elôzô cikk

Genitoanalis herpes simplex vírusfertôzés

Következô  

Dr. Várkonyi Viktória
Országos Bôr és Nemikórtani Intézet
1085 Budapest, Mária u. 41.

Összefoglalás: A világon több millió ember szenved genitalis herpes fertôzésben. Terjedését a promiszkuitás, a tünetmentes hordozók ismeretlen száma, az oro- és anogenitalis szexuális praktikák segítik elô. Jóllehet, ma már léteznek megfelelô gyógyszerek a vírus ellen, a hordozás mégis gyógyíthatatlan. A neonatalis herpes veszélye, valamint a HIV transzmissziójának elôsegítése kiemelten fontos témává teszik a genitalis herpes infekciót.

Kulcsszavak: HSV-1, HSV-2, tünetmentes vírusürítés, terápia, tanácsadás

Bevezetés

A szexuális úton közvetített betegségek (STD) jelentôsége a modern, magas színvonalú egészségügyi szolgáltatással rendelkezô országokban is kiemelkedô. A félrediagnosztizált, rosszul kezelt bakteriális, vírusos fertôzések kórokozó szerepe a meddôségben, az intrauterin károsodásokban és perinatalis szövôdményekben ma már nem kétséges. Ugyancsak ismert az asszociáció az urogenitalis traktus rosszindulatú daganatai és az STD-t elôidézô vírusos fertôzések között. Közvetett szerepük a társadalom mentálhigiénés állapotára sem elhanyagolható. Az STD-k tehát elsôszámú közegészségügyi problémát jelentenek az indusztrializált és a fejlôdô országokban is.

Míg a bakteriális etiológiájú STD-nél a diagnosztikus eljárások mellett az antibiotikumok széles skálája áll rendelkezésünkre, addig a virális eredetűek, beleértve a genitalis herpes simplex (HSV) fertôzést is, változatlanul nagy kihívást jelentenek. A HSV infekció minden második fertôzöttnél tünetmentesen zajlik, és feltételezhetô, hogy minden ötödik betegnél az enyhe és/vagy atípusos szimptómák miatt nem kerül sor a valódi diagnózis felállítására.

Epidemiológia

A világon sok millió ember szenved genitális herpesben, a megbetegedettek számát pontosan nem ismerjük, mivel a páciensek jelentôs része klinikailag tünetmentes. Utóbbiak kulcsszerepe a fertôzés terjesztésében már régen nem kétséges. Nagy jelentôségű volt a 60-as években a két szerotípus, HSV-1 és HSV-2 megkülönböztetése12 , majd a szerológiai vizsgálatok bevezetése, mely lehetôséget adott arra, hogy adott populációban az átfertôzöttséget vizsgálják.

A több mint 100 különbözô herpesvírus közül nyolc humán pathogen. A HSV-1 és HSV-2 az alfa-herpesvírusok közé tartozik. A fertôzôdés direkt nyálkahártya és/vagy hám kontaktus révén jön létre. Míg régebben azt tartottuk, hogy a nemi szervek herpeses megbetegedését a 2-es típus okozza, addig ma már nyilvánvaló a különbözô szeroepidemiológiai tanulmányok révén, hogy az infekcióban egyre nagyobb szerepet játszik a HSV-1 szerotípusa3,  4.

Nyilvánvaló, hogy ezen trend változásban a szexuális praktikák játszanak döntô szerepet.

A genitoanalis fertôzésben szerepet játszó faktorokat mutatja az 1. táblázat.

A kórokozó és a fertôzés útja

A fertôzôforrás kizárólag az ember. A feltételezések szerint az infekció továbbításában szerepet játszó személyek klinikailag tünetmentesek, és csak kb. 1/3-nál lehet klinikailag manifeszt betegséget kimutatni.

A fertôzés létrejöttében a direkt szoros testi kontaktus és a megfelelô testváladék játssza a fô szerepet (coitus különbözô formái). A fertôzôdés a nyálkahártya és/vagy a környezô bôrfelület finom sérülésein jön létre. Maga a vírus rendkívül érzékeny a kiszáradással és a külsô hômérséklettel szemben.

A HSV epidermo és neurotrop vírus, újszülötteknél pantrop. A replikációs fázis a 2-es típusnál néhány órával hosszabb ideig tart, mint az 1-nél. A szaporodó vírus hatására az epidermis sejtjeiben lokálisan ún. ballonáló degeneráció jön létre. A fertôzést követôen a vírus rövidesen az érzô idegrostok mentén a gerincvelôi idegdúcok érzô ganglionjaiba jut és inaktív állapotban perzisztál. Anogenitalis HSV fertôzésnél az S 3-4 idegdúcban bújnak el.

Hogy mennyi ideig tart ez az állapot, és mikor következik be reaktiváció, részleteiben még nem teljesen ismert. Feltételezhetô azonban, hogy a vírus és az immunrendszer átmeneti egyensúlyi állapotának megbomlása a reaktivációban fontos szerepet játszik.

Immunológia

A fertôzés után kb. 3 hét múlva jelennek meg az antitestek és kb. 4 hét múlva lehet kimutatni az ún. típusspecifikus glikoprotein G ellenanyagokat. A vírus hatására a szervezetben képzôdô neutralizáló antitestek azonban nem tudják megakadályozni a rekurráló tüneteket, de feltételezhetô, hogy csökkenteni képesek a klinikai tünetek intenzitását.

A szervezet aktuális immunállapota befolyásolja:

· az acquirált HSV lefolyását,

· a latencia kialakulását és idôtartamát,

· a rekurrancia gyakoriságát5, 6.

Tünetmentes vírusürítés

A különbözô vizsgálatok szerint a fertôzöttek jelentôs részénél tünetmentes vírusürítés igazolható. Ezek a betegek, akik tulajdonképpen nincsenek tudatában fertôzöttségüknek, szexuális kapcsolataikban akaratlanul is tovább adják a vírust. Míg régebben úgy gondoltuk, hogy a fertôzôképesség megszűnik a hólyagcsák beszáradásával, ma már tudjuk, hogy a klinikai tünetek lezajlása után is fennáll rövidebb-hosszabb ideig az infekció transzmissziójának lehetôsége.

A tünetmentes vírusürítés kritériumait Barton és munkatársai szerint a következôkben határozhatjuk meg7:

· az elváltozás a beteg által nem látható helyen van (cervix, urethra),

· valódi tünetmentes vírusürítés az intakt epitheliális felszínrôl,

· atípusos, félrediagnosztizált, tehát nem herpesnek tartott elváltozásokból.

Klinikai megjelenés

Primér genitalis herpes általános jellemzôi a következôkben foglalhatók össze:

  • · nagyobb bôr-és nyálkahártya felszínt érintenek, rendkívül fájdalmasak,
  • · kétoldali fájdalmas nyirokcsomó duzzanat kíséri,
  • · általában subfebrilitás, láz kíséri, a közérzet rossz, gyakori a fejfájás,
  • · a vizeletürítés fájdalmas,
  • · kezelés nélkül a léziók legalább 1 hétig láthatók.

Nôknél az introitus, urethranyílás, kis - és nagyajkak területe, férfiaknál a glans, sulcus coronarius és a penisszár érintett, de lehetnek tünetek inguinalisan, scrotumon és perianalisan is.

Rekurráló fertôzések: A kiújulási ráta különbözô mértékű lehet, sokkal gyakoribb a 2-es típus esetén. A reaktivációban ún. trigger faktorok játszhatnak szerepet, így például menstruáció, napozás, coitus, psychés hatás stb., azonban természetesen kézzelfogható tünetek nélkül is létrejöhet.

Genitalis HSV-fertôzés és terhesség: Ha terhesség alatt következik be a fertôzôdés, számolhatunk klinikai szempontból elhúzódóbb lefolyással. Ugyanakkor az ascendáló és/vagy haematogen úton a fertôzés a magzatra is ráterjedhet, illetve az újszülöttek HSV-fertôzése direkt módon a szülôcsatornán való áthaladás közben jöhet létre.

  • · A magzat veszélyeztetettségi rátája 5-50% között mozoghat, és különbözô tényezôktôl függ:1
  • · HSV-cervicitis az elsô trimenonban abortushoz vezethet (primer infectio esetén kb.54%)
  • · HSV-infectio az utolsó trimenonban koraszülést eredményezhet (35%-os primer fertôzés esetén)
  • · szülés közbeni fertôzôdés valószínűsége primer HSV-hez kapcsolódva kb.50% és 15% rekurráló klinikai tünetek jelenléténél. A postnatalis fertôzés HSV-2 esetén valószínűbb
  • · a verticalis átterjedésben azonban az anya klinikailag tünetmentes vírust ürítô állapota is jelentôs szerepet játszhat
  • · újszülötteket ápoló személyzet tünetes herpes labialisa postnatalis infectiot eredményezhet

A legsúlyosabb szövôdményeket újszülötteknél láthatjuk, melyek kezelés nélkül 50%-ban halálos kimenetelűek. A túlélôk körében az irreverzibilis agykárosodás viszonylag magas.

Diagnosztika: Amennyiben a betegeknél a klinikai tünetek típusosak, általában a diagnózis felállítása nehézséget nem okoz. A laboratóriumi vizsgálati lehetôségeket a 2. táblázatban foglaltuk össze.

A HIV-fertôzés és egyéb STD közötti kapcsolat

Wasserheit8 áttekintette és értékelte a szakirodalom 163 HIV és egyéb STD-k közötti kapcsolattal foglalkozó tanulmányát. Az adatok alapján még nyilvánvalóbbá vált az a következtetés, hogy az ulceratioval és gyulladással járó nemi úton terjedô fertôzések a HIV transzmisszióját jelentôsen elôsegítik és megkönnyítik. A feltételezések szerint a rizikót három-ötször megnövelik. Így érthetô és kézenfekvô a 80-as évek végén az Egészségügyi Világszervezetnél is megfogalmazott állásfoglalás, miszerint a nemi úton történô fertôzések idôben való felfedezése és megfelelô kezelése a HIV-infectio továbbterjedését, ha nem is akadályozza meg, de mérsékelheti.

A HIV-fertôzés és egyéb STD közötti kapcsolatra jellemzô:

  • · fokozza a HIV transzmisszióját,
  • · meggyorsít(hat)ja a HIV betegség progresszióját,
  • · a HIV infekció megváltoztatja a fertôzés természetes lefolyását, megnehezíti a diagnózis felállítását, terápiás inszufficienciát eredményezhet (pl. herpesfertôzés súlyos nekrotizáló formája, vagy akár a fertôzés haematogén úton történô generalizációja).

Terápia: Az acyclovir felfedezése a HSV-infectio terápiájában óriási jelentôségű volt. Az elmúlt években további készítmények is megjelentek, amelyek ún. jobb biohasznosulása a betegek kezelését eredményesebbé teszi. Egy azonban kétségtelenül ma még nem valósítható meg, nevezetesen a betegek végérvényes meggyógyítása. A klinikai tünetekkel rendelkezô betegeknél abszolút indokolt a per os antiviralis kezelés. Számos szerzô a rekurráló esetekben a vírus ellen ható helyi kezelést elutasítja. A tünetmentes vírusürítést és annak elhúzódó idôtartamát is figyelembe véve helyesebb tehát a klinikailag diagnosztizált, tünetekkel rendelkezô betegeknél a szisztémás kezelést alkalmazni. További kérdés, hogy kinél és mennyi ideig alkalmazzunk ún. szupresszív terápiát?

Az általános felfogás szerint, ha a rekurrancia évente 6-nál több, akkor a beteggel megbeszélve, a csökkentett dózisú terápiát hónapokon keresztül folytatni kell. A kezelés idôtartama akár egy év is lehet. A hosszan tartó terápiának korlátokat szabhat természetesen az egyén tűrôképessége és nem utolsósorban financiális helyzete (a jelenlegi gyógyszertámogatás, a betegek által fizetendô rész sajnálatos módon az elhúzódó kezelések ellen szólnak). A terápiás javaslatokat a 3. táblázatban foglaltuk össze a CDC ajánlása alapján9.

Megelôzés: Mivel a HSV-infectio szexuális úton jön létre és a különbözô, elôbbiekben már részletezett vizsgálatok szerint a fertôzôdés valószínűsége egyenes arányban van a szexuális partnerek számával, döntô jelentôségű lenne az emberek szexuális magatartásának megváltoztatása.

Az általános betegtájékoztatás szempontjai a következôk:

  • · tünetmentes állapotban is fennállhat a fertôzôképesség,
  • · az óvszer korrekt alkalmazása nagy valószínűséggel védelmet nyújt (kivéve, ha a partner tüneti, illetve a fertôzött felület condommal nem védhetô: pl. scrotum, inguinalis hajlatok, mons pubis, gát stb.)
  • · a betegség jellemzôje a kiújulási készség
  • · az antivirális gyógyszerek tünetei kezelést biztosítanak, tehát nem véglegesen gyógyítanak
  • · terhesség esetén a magzat veszélyeztetettsége

Rendkívül fontos, hogy az orvostársadalom megfelelô ismeretek birtokában adekvátan álljon hozzá e kérdéshez. Az anogenitalis tájék sokszor banálisnak tűnô ulceroerosiv elváltozásai kapcsán a differenciáldiagnosztikai lehetôségeket mérlegelve gondoljon a HSV-infectio lehetôségére is. Ugyanakkor a tudomány állása szerinti diagnosztikus vizsgálatok elterjedése és széles körben való hozzáférhetôsége, mely reméljük Magyarországon sem várat hosszú ideig magára, a jövôben hozzájárulhatna nemcsak a klinikai tevékenység hatásfokának emeléséhez, hanem lehetôvé tenné célzott szeroepidemiológiai vizsgálatok végzését is.

Irodalomjegyzék:

1.Haustein U.-F. Sexuell übertragbare Krankheiten13. Herpes simplex genitalis 1.Aufl. Jena:Gustav Fischer Verl, 1900.181-200.

2. Halioua B, Malkin JE. Epidemiology of genital herpes. Eur J Dermatol 1999:9:177-184

3. Corey I. Genital herpes, In: Holmes KK, Mardh PA, Sparling PF, Wiesner PJ,(eds,): Sexually Transmitted Diseases. McGraw Hill Book Comp,New York 1984.449-474.

4. Ross JDC, Smith IW, Elton RA. The epidemiology of herpes simplex Types 1 and 2 infection of the genital tract in Edinburgh 1978-1991, Genitourin Med 1993,69:381-383

5. Corey I, et al: Infection with HSV N Eng J Med 1986,314,686-691.

6. Nahmias AJ, Roizman B. Infection wirh herpes simplex viruses 1 and 2 (First of three Parts) N Eng J Med 1973,89:667-674

7. Barton SE, Munday PE, Patel RJ, Asymptomatic shedding of herpes simplex virus from the genital tract:uncertainity and is consequences for patient management. Int J. of STD & AIDS 1996,7:229-232

8. Wasserheit NJ. Epidemiological Synergy. Interrelationships between Human Immunodeficiency Virus Infectio and other Sexually Transmitted Diseases, Sex Transm Dis 1992, 19:61-77.

9. 1998 Guidelines for Treatment of Sexually Transmitted Diseases MMWR 1998,47:1-116,20-24.

Dr. Várkonyi Viktória

Országos Bôr és Nemikórtani Intézet

1085 Budapest, Mária u. 41.

1. táblázat

Genitoanalis fertôzésben szerepet játszó faktorok

  • 1. Elsô szexuális aktus _ életkor viszonya
  • 2. Szexuális partnerszám _ minél több, annál valószínűbb a fertôzés acquirálása
  • 3. Szexuális aktivitás _ pl. prostituáltak körében a fertôzöttség szignifikánsan magasabb
  • 4. Nem-nôk fogékonyabbak
  • 5. Védekezés módja _ óvszer rendszeres használata jelentôsen csökkenti
  • 6. Egyéb STD-k a kórelôzményben
  • 7. Iskolai végzettség- alacsonyabb végzettségűek körében gyakoribb
  • 8. Etnikum _ pl. USA-ban négerek és spanyol származásúak körében gyakoribb
  • 9. Drogabúzus

 

2. táblázat

HSV-infectio diagnosztikus lehetôségei

 

1. Citológiai vizsgálat a hólyagalapról

2. Szövettani vizsgálat

3. Vírustenyésztés

4. Indirekt immunfluoreszcencia

5. Szerológiai módszerek (ELISA, Western blot)

6. Molekulárbiológiai eljárások (PCR)

 

3. táblázat
Genitoanalis HSV-fertôzésben CDC által ajánlott terápia9

Primér  fertözés

Acyclovir


Acyclovir

Famciclovir

Valacyclovir

3 x 400 mg/die 7-10 napig

5 x 200 mg/die 7-10 napig

3 x 250 mg/die 7-10 napig

1 g/die 7-10 napig

 

Rekurráló fertôzés

Acyclovir

Acyclovir


Acyclovir

Famciclovir

Valacyclovir

 

3 x 400 mg/die 5 napig

5 x 200 mg/die 5 napig

2 x 800 mg/die 5 napig

2 x 125 mg/die 5 napig

2 x 500 mg/die 5 napig

 

Szupresszív terápia

Acyclovir

Famciclovir

Valacyclovir

Valacyclovir

Valacyclovir

2 x 400 mg/die

2 x 250 mg/die

2 x 250 mg/die

1 x 500 mg/die

1 g/die

 

      Vissza a tartalomjegyzékhez          Vissza a cikk elejére

E-mail levelezés erre a címre: HIPPOCRATES

Copyright: © Hippocrates 2000.
Minden jog fenntartva

Created by Spinerette Information Systems 2000.

 

Hit Counter