Vissza a tartalomjegyzékre

Jelenleg háromféle influenza elleni vakcina van forgalomban:

lInaktivált, teljes vírust tartalmazó védôoltások,

lSplit (hasított)-vírust tartalmazó védôoltások,

lFelszíni (subunit) antigéneket tartalmazó védôoltások.

Mindhárom csoport vakcinái esetében igazolták a hatékonyságot és a biztonságos alkalmazhatóságot.

A tiomerzált (amelyet az Egyesült Államokban timerozálnak is neveznek) mint nagyon hatékony antibakteriális, szerves, higanytartalmú vegyületet konzervánsként már a 30-as évek óta alkalmazzák biológiai készítményekben és vakcinákban. A tiomerzál a szervezetben spontán vagy enzimkatalízis hatására etil-higannyá és tioszaliciláttá bomlik. Az antibakteriális hatékonyságért az etil-higany a felelôs. A jelenleg forgalomban lévô gyógyszerek és immunbiológiai készítmények tiomerzál-tartalmát nem tekintik egészségügyileg kockázatosnak.

Mindazonáltal a környezetbôl (pl. élelmiszerek, különféle gyógyszerek) a szervezetbe folyamatosan bejutó etil-higany potenciálisan okozhat egészségügyi problémákat, fôként gyermekek esetében.

Emiatt az Egyesült Államok és Európa törzskönyvezési hatóságai 1999-ben a vakcinagyártókkal közösen abban állapodtak meg, hogy a higanytartalmú konzervánsokat „száműzik" a védôoltásokból.

A CHIRON BEHRING GmbH & Co. a világon elsôként fejlesztett ki tartósítószer-mentes influenza elleni vakcinát, amellyel a hatékonyság és a biztonságos alkalmazhatóság igazolása céljából klinikai vizsgálatot végzett.

Módszerek

A prospektív klinikai vizsgálatra 1998. ôszén került sor a BEGRIVAC tartósítószer-mentes split influenza elleni vakcina immunogenitásának és tolerabilitásának felmérése céljából. A vakcinában az 1998/1999-es influenza szezonra vonatkozó WHO ajánlásoknak megfelelôen A/Sydney/5/97 (H3N2), A/Beijing/262/95 (H1N1) és a B/Beijing/184/93 törzseket alkalmaztak.

Az immunogenitást az oltás napjától (0. nap) a 21. napig követett influenza-antitesttiter, míg a tolerabilitást a vakcinációt követô 3 napon át regisztrált nemkívánt hatások alapján értékelték.

Résztvevôk

A vizsgálatban összesen 120 személy vett részt. 61-nek az életkora a 18-59 év közötti tartományba esett („felnôtt-csoport"), míg 59-en 60 évesnél idôsebbek voltak („idôs-csoport"). 51 (43%) férfi, 69 (58%) nô résztvevô volt. A vizsgálatba csak 18 évesnél idôsebb, egészséges férfiakat és nôket válogattak be. A felnôtt-csoport esetében a legutóbbi influenza elleni immunizálás óta 4,8 ± 7,5 év, az idôs-csoportban pedig 4,4 ± 5,7 év telt el (az idôtartomány mindkét csoport esetében 1-20 év volt). Az 1998/1999-es influenzaszezonra forgalomba hozott vakcinák valamelyikével elôzôleg már immunizált személyeket a vizsgálatból kizárták.

Eredmények

Immunogenitás

Az influenza-vakcinákra vonatkozó európai követelményekkel összhangban a vizsgált védôoltást abban az esetben tekintették protektívnek, amennyiben az alábbi 3 kritérium közül legalább 1 teljesülése igazolható volt.

1. Az alábbi szerokonverziós rátával rendelkezô oltott személyek aránya:

Pl. az oltás elôtt mért <10-es titer változása az oltás beadását követôen regisztrált >40-re vagy szignifikáns (>4-szeres) hemagglutináció-gátló antitesttiter (HIT) emelkedés, amely a 18-59 éves résztvevôk >40%-ra, míg a 60 évesek vagy idôsebbek 30%-ra jellemzô.

2. A felnôtt-csoport esetében >2,5, az idôsek esetében pedig >2 geometrikus titernövekedés-átlagérték.

3. A felnôtt-csoportban a HIT >40 (védettségi ráta) aránya >70%, az idôsek esetében >60%.

Összességében, a hemagglutináció-gátlás útján értékelt geometrikus titernövekedés-átlagérték a felnôtt-csoportban nagyobb volt, mint az idôsek esetében (1. táblázat). A felnôtt-csoportban az A/Beijing/262/95 H1N1 törzs váltotta ki a legnagyobb immunválaszt, míg az idôsek körében az A/Sydney/5/97 H3N2 törzs esetében mértek nagyobb titereket. A GMT (geometrikus titernövekedés-átlagérték) mindkét csoportban és mind a három vírustörzs esetében jóval meghaladta a 2,5-es értéket.

Tolerabilitás

A tolerabilitás értékelése során mind a 120, BEGRIVAC-kal immunizált résztvevô adatait figyelembe vették.

A vakcinációt követô 3 napon 64 személy (53%) jelentett nemkívánt hatást; 23-an (39%) a felnôtt-csoportból, 41-en (67%) pedig az idôsek közül. A leggyakrabban elôforduló panasz a fájdalom (24 személy, 20%) volt, melyet az erythema (14%) és az induratio (12%) követett.

E nemkívánt hatások többsége enyhe volt, és jellemzôen a vakcinációt követô 48 óra alatt megszunt. Egy esetben 39 ^oC alatti lázat regisztráltak. Komolyabb mellékhatásokat nem figyeltek meg, és egyetlen résztvevô sem hagyta abba mellékhatás jelentkezése miatt idô elôtt a vizsgálatot.

Megbeszélés

Jelen klinikai vizsgálat igazolja az elsô tartósítószer-mentes influenza elleni vakcina immunogenitását.

Az új vakcina mindhárom európai követelménynek megfelelt. Az analóg tartósítószeres vakcinával összehasonlítva az átlag GMT és a szerokonverziót vagy szignifikáns titernövekedést mutató résztvevôk aránya a tartósítószermentes vakcina esetében nagyobb volt (be nem mutatott adatok). Ugyanakkor meg kell jegyezni, hogy ezek az adatok közvetlen összehasonlításra nem alkalmasak, mert a tartósítószert tartalmazó vakcinával egy korábbi idôpontban végezték a vizsgálatot.

Mindazonáltal az alábbi következtetések vonhatók le:

lA tartósítószer elhagyása nem gyakorolt káros hatást a vakcina immunogenitására, és kimutatható módon nem befolyásolta a stabilitást sem (be nem mutatott adatok).

A jelenleg kapható split- és alegység-vakcinák a teljes vírust tartalmazó oltásokhoz képest kevésbé reaktogének, és általában jól tolerálhatók. Ez az új, tartósítószer-mentes BEGRIVAC vakcinára is vonatkozik: jelen vizsgálatban kevés helyi oltási reakciót figyeltek meg, és általános nemkívánt hatásokat is kis arányban (<3%) regisztráltak. Lázról csak 1 esetben érkezett jelentés.

lBizonyítékok halmozódnak fel arról, hogy a vakcinákban lévô tiomerzál konzerváns szenzitiválhatja az oltottakat valamely késôbbi expositio esetén. A késôi típusú túlérzékenységre fény derülhet allergológiai vizsgálaton a bôrpróba alkalmával, vagy a kötelezô védôoltásokat követô atopiás reakciók (köztük a dermatitis és az asthma) megjelenése esetén. E reakciók súlyosak és tartósak is lehetnek.

A fenti szempontokat és a lakossági higanyterhelés csökkentésének igényét (fôként a várandós anyák és a csecsemôk esetében) figyelembe véve nagyon kívánatos a tartósítószer-mentes vakcinák alkalmazásának minél szélesebb köru elterjedése.

Jelen klinikai vizsgálat eredményei igazolják, hogy az új, tartósítószer-mentes BEGRIVAC influenza elleni vakcina hatékony, és kedvezô tolerabilitási profilját is megôrizte.

Az új, tartósítószer-mentes BEGRIVAC hozzájárulhat a compliance fokozódásához és az influenza-vírusok elleni magasabb átoltottsági szintek eléréséhez, különösen a gyermekek körében.

Vírustörzs Paraméterek Felnôtt- Idôs- Összes

csoport csoport

(n=61) (n=59) (n=120)

A/Beijing/262/95 (H1N1)

Vakcináció elôtt Átlag 7,97 12 3,74

95% CI 8,26-10 8,64-17 7,95-12

Medián 5 5 5

Vakcináció után Átlag 437 191 291

95% CI 287-687 128-285 218-392

Medián 640 160 320

GMT Átlag 55 16 30

95% CI 36-84 10-24 22-41

Medián 64 16 32

A/Sydney/5/97 (H3N2)

Vakcináció elôtt Átlag 15 13 14

95% CI 12-20 9,49-16 11-17

Medián 10 10 10

Vakcináció után Átlag 373 243 302

95% CI 269-517 155-381 229-398

Medián 640 160 320

GMT Átlag 24 19 22

95% CI 16-36 12-35 18-29

Medián 32 16 19

B/Beijing/184/93

Vakcináció elôtt Átlag 7,97 10 9,01

95% CI 6,34-10 7,72-14 7,53-11

Medián 5 5 5

Vakcináció után Átlag 90 82 88

95% CI 65-124 54-125 66-112

Medián 80 80 80

GMT Átlag 11 8 9,54

95% CI 7,87-16 5,94-13 7,14-13

Medián 11 8 8

Vissza a szöveghez

Banzhoff, A.; Schwenke, C.; Bröker, M.

(CHIRON BEHRING GmbH & Co.): Immunogenicity and Toleralibity of a Preservative-Free Influenza Vaccine